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顺铂的副作用

时间:2017-03-09 07:12:54 来源:免费论文网

篇一:常见化疗药物的副作用

化疗药物的副作用

一、氟尿嘧啶(5-FU)

注意粘膜反应的观察和处理。出现口腔炎应做口腔护理。腹泻每日5次以上或出现血性腹泻者通知医生,必要时停药。

与甲氨蝶林呤合用,应先用甲氨蝶呤4~6小时后,再给予本药,否则药效降低。与亚叶酸合用,应先用亚叶酸后再给予本药,可增加本药疗效。别嘌呤醇可减轻本药的骨髓抑制作用。

应避免日晒,色素沉着停药后多可恢复。

持续滴注时,建议使用深静脉置管。

二、吉西他滨(泽菲、健泽)

静脉滴注30分钟,最长不超过60分钟(滴注药物时间的延长 增大药物的毒性)。本药是一种辐射增敏剂,与放疗同时应用可产生严重毒性。

注意过敏、血小板降低、尿液的观察和处理。

配制本药每0.2g 至少加入5ml 生理盐水(粉剂只能使用生理盐水溶解)。配制好的溶液贮存在室温下,不得冷藏,在24小时内使用

三、环磷酰胺

用药时需适量饮水,必要时静脉补液,确保尿量,预防出血性膀胱炎。大剂量使用时应水化利尿。

药物加热小于60摄氏度,待完全溶解后方可使用。

本药注射剂稀释后不稳定,应于2~3小时内使用。

本药片剂口服宜采用空腹服用,或进食时服用

四、异环磷酰胺(和乐生、匹服平 )

为防止或减轻泌尿系统毒性反应,预防出血性膀胱炎,宜补充适量液体,并使尿路保护剂(美斯钠),美斯钠一日3次静脉注射(IFO用药当时,4小时后,8小时后)。尽可能减少与镇静药、镇痛药、抗组胺药及麻醉药同用,减少中枢神经系统毒性。注意骨髓抑制的观察及处理。

本品可能加重放疗所致的皮肤反应。

五、达卡巴嗪(氮烯咪胺)

局部刺激性较大,注射时要避免漏出血管外。

稀释后立即避光且在30分钟至1小时内输完。

与氢化可的松、琥珀酸钠有配伍禁忌。

六、顺铂

恶心、呕吐的副作用很强烈,恩丹西酮等5-HT3受体拮抗剂的使用可以改善症状。为了减轻肾脏损害可在用药前后大量补液(必须在给药前2~16小时和给药后6小时

内)。

注意观察出入量的平衡,并保证患者排尿的方便和安全,禁止使用呋塞米以增加尿量,可以加用甘露醇以加速肾脏的排泄。慢性肾脏病史禁用,用药中避免使用肾毒性药物。注意询问患者有无耳鸣,及时发现,停药观察。

因为末梢神经的损害,指尖和足底麻痹,可使手的精细动作和脚的行走困难。个体差异很大,要注意患者生活质量的援助,危险因素的预防。本药可能影响注意力集中,驾驶和机械操作时应谨慎。

患者在治疗期间需避孕。

使用剂量过大时,可在给药后3小时内采集透析,以清除本药。

本药不能接触含铝器具。(因铝与顺铂会发生反应,产生黑色沉淀及气体)

七、卡铂(铂尔定)

注意血小板减少时加强出血倾向的观察,预防危险的发生。

本药使用5%葡萄糖注射液稀释(浓度为10mg/ml)后加入5%葡萄糖(250~500ml)中使用。

本药存放及使用时避免直接日晒,应现配现用,配制好的液体应在8小时内使用。本药不能接触含铝器具。

对甘露醇右旋糖酐过敏者禁用本药。

八、奥沙利铂(草酸铂、艾恒、乐沙定)

因与氯化钠和碱性溶液(t特别是氟尿嘧啶)之间存在配伍禁忌,本品不宜与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。本药不能接触含铝器具。

在用药期间避免接触或进食冷的物品,包括冷水和冷空气。

选择大血管输液并加强观察,避免药物外渗,造成末梢神经损伤

九、奈达铂

本药与其他抗肿瘤药呈配伍禁忌,也不宜用氨基酸输液、PH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液)配制,用生理盐水稀释至500ml后滴注。本品滴注时需避光,勿漏于血管外,且滴注时间应在1小时以上。

加强骨髓抑制的观察及处理。

用药时确保充分的尿量。

加强过敏性休克症状的观察及处理。

加强患者听力低下的观察及处理

十、多柔比星(阿霉素)

1、密切观察心脏毒性的发生,仔细询问病人,定期监测心功能、心电图。 2、局部刺激性较大,注射时要避免漏出血管外。 3、用药后1~2日可出现红色尿,嘱病人多饮水。 4、在进行纵隔和胸腔放疗期间不宜用本品或减量。 5、加强骨髓抑制的观察及处理。 6、与肝素、头孢菌素等有配伍禁忌。辅酶Q10、维生素C、维生素E可降低心脏毒性。 7、配制好的液体在室温下保持稳定48小时,建议24小时内使用。

十一、表柔比星(表阿霉素)

同阿霉素(1~7)。

使用时避光。

不宜与碱性药物、地塞米松、琥珀酸氢化可的松同时滴注。与氨茶碱接触可使溶液变成紫蓝色。

十二、依托泊苷(足叶乙苷)

1、药液若有沉淀产生,禁止使用。不得加入5%葡萄糖溶液中使用(易形成细微沉淀)。 2、局部刺激性较大,注射时要避免漏出血管外。 3、静脉输注速度时间不少于30分钟。快速注射时会引起低血压。 4、加强骨髓抑制的观察及处理。

十三、替尼泊苷(威猛、卫萌)

同依托泊苷(1~4)。

本药与肝素呈配伍禁忌。

出现过敏反应时应立即停药,并对症处理

十四、紫杉醇(泰素、特素、紫素)

不良反应有过敏反应。用药数分钟后出现荨麻疹、呼吸窘迫、支气管痉挛、低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。给药期间尤其输液开始的15分钟内应密切观察有无过敏反应。治疗前按常规应用地塞米松、苯海拉明和H2受体拮抗剂进行预处理。药物外渗的血管炎症改善后,不要再在相同的血管使用相同的药物。

使用顺铂后给予本药,本药清除率大约降低30%,产生严重的骨髓抑制。

肌肉痛、关节痛的情况下,使用镇痛药。

注意骨髓抑制观察和处理。

滴注本药时应采用非聚氯乙烯材料的输液用具,并使用孔径小于0.22um的微孔膜过滤器。

十五、多西他赛(艾素、多帕菲、泰素帝、多西紫杉醇)

如出现严重过敏反应,宜停药,并予对症处理。

体液潴留和血管水肿是其独特的副作用,常见于4~5周期治疗后,可通过口服皮质类固醇减少其发生。

加强骨髓抑制的观察及处理。

配制本药时必须先使用附带的专用溶剂溶解,再以0.9%生理盐水或5%葡萄糖稀释后使用。

药物局部刺激性较大,注射时要避免渗漏出血管外,建议使用大血管或深静脉给药。本药外周静脉使用后1周内可出现延迟性静脉炎或局部皮肤反应(包括皮炎、皮肤干燥鳞屑伴脱屑的斑丘疹、毛囊炎、苔藓样隆起、**性红斑、多形红斑等)根据情况酌情按静脉炎外渗处理。

十六、亚叶酸钙注射液

与氟尿嘧啶合用,可提高氟尿嘧啶的疗效。

用作叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等)的解毒剂。

副作用:很少见,偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等其他过敏反应。不得与含碳酸氢盐的溶液混合。

篇二:抗癌药顺铂的发现史给我们的启示

抗癌“老”药顺铂的发现史给我们的“新”启示

顺铂(cisplatin)可以说名副其实的“老”药,早在1845年就由

M.Peyrone合成(故也称Peyrone盐),1978年即被美国食品药品监督管理局 (FDA) 就批准了顺铂的临床应用,迄今仍然在临床应用(和其它化疗药联用)。这个已经用了30余年的“老”药,能带给我们什么“新”启示呢?!在回答这个问题前,有必要先回顾一下顺铂的发现历史。

顺铂这个化疗药,相信很多人都知道或听说过, 这是一种可以说是神奇的化学药(尽管其副作用也为人所诟病),它对睾丸癌的治愈率几乎是100%,并且对肺癌、头颈癌、骨癌和早期卵巢癌也有很好的疗效。如下图所示,它结构非常简单,作用机理比较明确,顺铂进入体内后,铂与DNA单链内两点或双链发生交叉联结,抑制癌细胞的DNA复制过程,使之发生细胞凋亡(详细作用机理可参见此英文网站)。并且,更重要的是,顺铂对多种癌症都有很好的治疗和抗癌作用,可以说是一种广谱抗癌药,因此,顺铂也被誉为“抗癌药里的青霉素”。

尽管如前所述,早在1845年就已经由M.Peyrone合成,但是它的抗癌活性却直到20世纪七十年代初,才被初步发现,这段历史挺有意

思,聊聊和大家一起分享。当时,密西根州立大学(Michigan State

University)化学系的Barnett Rosenberg (照片见下图)和其同事Loretta Van Camp、Thomas Krigas 设计一个实验以确定电磁能是否可以让细胞生长熄火( stop cell growth)。

他们偶然发现从电极游离的铂,当与氯离子和铵 (chloride and ammounium)连用时,对细胞生长有惊人的作用,即:他们发现这个由铂电极而产生的电解产物可以抑制大肠杆菌的细胞分裂,这个重要发现,1965年发表在著名的Nature上,文章基本信息如下:

Title: INHIBITION OF CELL DIVISION IN ESCHERICHIA COLI BY ELECTROLYSIS PRODUCTS FROM A PLATINUM ELECTRODE Author(s): ROSENBERG. B, VANCAMP L, KRIGAS T

Source: NATUREVolume: 205Issue: 4972Pages: 698-&Published: 1965

Times Cited: 1,057

该文迄今已经被引用超过千次。他们并没有满足自己整了篇

Nature就想着吃老本了,而是迅速决定,转变研究方向,对此新的现象继续深入研究。转变研究方向,是指原来研究的大肠杆菌,开始转向肿

瘤,另外他们弄清楚了抑制大肠杆菌的细胞分裂,起作用的就是顺铂,并且在细胞和动物(老鼠)活体水平上首次证明顺铂具有抗肿瘤作用,这一具有这一划时代意义的发现,在继1965年那篇Nature之后,再下一城,4年之后的1969年还是发表在Nature上,文章基本信息如下:

Title: PLATINUM COMPOUNDS - A NEW CLASS OF POTENT ANTITUMOUR AGENTS

Author(s): ROSENBERG. B, VANCAMP L, TROSKO JE, et al.

Source: NATUREVolume: 222Issue: 5191Pages: 385-&Published: 1969

Times Cited: 1,983

这篇论文似乎更重要,被引用情况更猛,迄今已经接近2000次,这两篇论文也是Rosenberg被引用次数最多的两篇论文,也奠定了其江湖地位。在即将写完本文时,才发现,早在1989年原北京医科大学药学院的王夔院士就专门撰文写了这段历史(参见附件:顺铂_多学科探索的成果.pdf),文笔非常出色,来龙去脉,娓娓道来,并且通过叙述这段历史也说明了科学方法和思路的重要性,相信对于其他专业的网友也会有所启示,强烈建议一读。

回顾这段历史,觉得对我们今天的科学研究有不少启示:

1.“细节决定成败”:一个值得我们学习的地方就是,Rosenberg等人非常细心、敏锐的发现上述现象,并没有认为是细胞/细菌被污染啦,而是继续深入的研究,终获重要成果。这一段历史和20年后Scripps Research Institute 的Martin Schwartz发现anoikis(即:suspension-induced apoptosis) 的那段历史有惊人的相似(参见我的另一博文:

败: 由失巢凋亡(anoikis)的发现史所想到的),再次证明那句老话:细节决定成败。

2.粉碎“基础研究无用论”:有许多不搞基础研究的网友认为基础研究都是糟蹋钱,没有什么用,顺铂这段历史已经充分说明基础研究是创新的源泉,没有这些基础研究,很可能至今顺铂的抗癌活性尚未被发现。另外,顺铂这一“抗癌药里的青霉素”,不单极大的促进了抗癌药物的研发,也由于其是简单的配位化合物,也大大促进了配位化学和生物无机化学的的发展,不夸张的说,没有顺铂,配位化学和生物无机化学就不可能像今天一样成为无机化学的重要分支,甚至可以说顺铂成就了两个三级学科。

3.自由探索的探索的重要性:上面所述历史尤其是王夔院士的文章都表明,顺铂是科学家在自由探索过程中,“无心插柳柳成荫”的结果,实验设计甚至一开始都是错误的,这个不是像我们国家投资上十亿搞“新药”专项搞出来的,更不是计划出来的,我们国家的自然科学基金的“自由探索”的原则,确实使我们国家的许多科研人员在用相对较少的钱做出了许多大钱(如重大专项、973)也做不出来的成果。

4.对于转化医学的启示:转化医学是近几年才提出的相对较新的概念,核心概念是:从实验室到临床再到实验室(bench?bed?bench) ,转化医学需要许多学科的科研人员和临床医生等合作和参与。在上世纪60、70年代并没有什么转化医学的概念,但是Rosenberg自己用实践来说明转化医学的原始概念。在他偶然发现上述有趣的实验结果之后,Rosenberg

篇三:肺癌化疗常见的副作用有哪些

化疗往往是被形容为“伤敌一千,自损八百”的原因是其在控制癌细胞扩散的前提下,也会对周围正常组织造成损伤。有些肺癌患者在经历了化疗后出现了包括恶心、呕吐、脱发、口腔溃疡、乏力等症状,这些副作用主要取决于具体药物和用药量。

近几年,虽然有多种高效低毒的化疗药物已问世,但是目前的化疗药物还不能只杀伤肿瘤细胞,而完全不伤及正常细胞,所以不可避免地存在化疗药物对机体的毒副反应,给肺癌患者的治疗带来了巨大心里压力。今天,药代邮将肺癌化疗常见的副作用列举出来,供大家参考。

局部反应

最常见的是药物不慎渗漏至皮下组织,引起局部化学性损伤如红肿、疼痛,甚至破溃坏死,临床多用普鲁卡因对渗漏区周围组织进行封闭,保持清洁,避免感染。

皮肤未破溃者可用硫酸镁或如意金黄散等药物外敷。对于易渗漏至血管外的药物如诺维本等,建议采用深静脉置管化疗予以预防。

心脏毒性

有一些肺癌化疗药物对心血管系统有毒性作用,临床可表现为心律失常、心力衰竭、心肌病综合征,心电图出现异常。

消化道反应

大部分肺癌化疗药物可造成肠胃道反应,表现为口干、食欲不振、恶心、呕吐,有时可出现口腔黏膜炎或溃疡。便秘、麻痹性肠梗阻、腹泄、肠胃出血及腹痛也可见到。

恶心、呕吐最常见,其中顺铂为最强的致吐药物,目前临床多用5-HT3受体拮抗剂已明显减少了其发生率,同时病人可配合可口清淡的饮食,避免过饱及油腻。其它如食欲减退、便秘、腹泻、口腔炎等多为一过性,经临床对症处理均可迅速恢复。

肺毒性

少数肺癌化疗药物可造成急性化学性肺炎和慢性肺纤维化,临床可表现为发热、干咳、气急,多数患者急性起病,伴有粒细胞增多,甚至出现呼吸衰竭。

骨髓抑制

骨髓抑制早期可表现为白血球特别是粒细胞减少,严重时血小板、红血球、血色素均可降低,同时病人还可有困乏无力、抵抗力下降、出血、发热和易感染等表现。大部分肺癌化疗药均有不同程度的骨髓抑抑制。

骨髓抑制多发生于化疗后7到10天,绝大多数病人可平稳度过,或应用集落刺激因子预防。

肾毒性

部分肺癌化疗药物可造成肾脏损伤,主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、变性、间质水肿、肾小管扩张,严重时出现肾衰。病人可出现蛋白尿,少尿或无尿,有的发生血尿、小便化验异常、水肿等。

肝损伤

肺癌化疗药物可不同程度的损害肝脏细胞,出现谷丙转氨酶增高、肝肿大、胆红素上升、肝区疼痛和黄疸等。造成的肝脏反应可以是急性而短暂的肝损害,也可以由于长期使用肺癌化疗药,造成肝慢性损伤,如纤维化、嗜酸性白细胞浸润、脂肪变性和肉芽肿形成等。

免疫抑制

肺癌化疗药物一般多是免疫抑制药,对机体的免疫功能有不同程度的抑制作用。当免疫功能低下时,肿瘤不易被控制,反而加快复发或转移进程。

神经毒性

部分肺癌化疗药可造成周围神经炎,表现为指(趾)麻木、腱反射消失,感觉异常。有一些肺癌化疗药物可产生中枢神经毒性,主要表现为感觉异常、振动感减弱、精神异常、嗜睡、肢体麻木、步态失调、刺痛和共济失调等。

脱发和皮肤反应

有一些肺癌化疗药损伤毛囊,在应用肺癌化疗药后会出现脱发,脱发的程度通常与药物的浓度和剂量有关。

以上就是药代邮总结的常见的肺癌化疗时常见的副作用,出现这些副作用除采取相应药物治疗毒副作用外,有时必须调整化疗药物剂量或停药。需要特别指出的是并不是所有患者都会出现以上症状。

另外,肺癌患者在化疗过程中如果出现任何不适一定要及早与主治医生反映,及时处理这些副作用,以免影响化疗效果甚至化疗失败。


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