篇一：药包材再注册申请资料技术评审指导原则
药包材再注册申请资料技术评审指导原则
（征求意见稿）
一、概述
本指导原则旨在帮助和指导国内药包材生产企业更好的准备申请产品的再注册申报资料，以满足技术审评的基本要求。同时有助于审评机构进行科学规范的审评，提高审评工作的质量和效率。
本指导原则依据《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号）编写。
本指导原则是对生产企业和审查人员的指导性文件,但不包括注册审批所涉及的行政事项，应在遵循药包材管理相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。
二、适用范围
本药包材再注册生产申请资料技术审核指导原则适用于国内再注册生产直接接触药品的包装材料或容器的企业申报产品再注册时所提交的申请资料开展的技术审评工作。
药包材再注册，是指对《药包材注册证》有效期届满需要继续生产的药包材实施审批的过程。国家食品药品监督管理局核发的《药包材注册证》的有效期为5年。有效期届满需要继续生产，申请人应在有效期届满前6个月申请再注册，逾期不再按再注册受理。
三、生产药包材再注册申请资料技术评审要求
1、我局颁发的药包材批准证明文件及其批准变更证明文件
再注册申请产品应与原注册证明文件上载明的事项一致，如发生变更，应附批准变更的证明文件。
2、申请人合法登记证明文件
提交《企业法人营业执照》等证明文件，所提供的信息应与已批准注册证上信息一致；如有变更应提交相应的证明文件。
企业营业执照应符合国家法律法规的相关规定。应注意有效性，并加盖申报单位鲜章。
3、国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材检验机构出具的三批申报产品质量检测报告书
检验报告应加盖计量认证（或实验室认可）章，检验类别应标明“注册检验”。
注册检验样品应从企业自检合格的样品中抽取。
药包材检验机构应按照产品对应的国家标准（或企业注册标准）进行注册检验要求的全部项目的检验；检验报告应附红外测定图谱以及添加剂（如邻苯二甲酸酯类）、残留物质测定检测限（适用时）。
检验报告中应体现下列信息：产品名称、批号、规格（容器包装应标明材质和标称容量）、检验标准、检验日期、检验结果是否符合标准的判断，其他与检验结果有关的说明（如分包项目等）。
对于复合膜（袋）产品，如果申报产品同时申请“膜”、“袋”注册，注册检验报告书中应包括“袋”的检验项目。
对于塑料瓶产品（非注射剂用），如果申报产品中包括“盖”，注册检验报告书中应包含盖的鉴别、溶出物试验、异常毒性等检测项目。
药包材注册检验机构应对申报的药包材标准中检验方法的可行性、合理性、科学性，设定的指标能否控制药包材质量等进行实验室检验和审核工作，并出具复核意见。药包材注册检验机构对注册标准的审核可
参考各产品技术审评指导原则的相关内容进行。
申报单位对注册标准的复核意见无异议的，应按复核意见对注册标准进行完善。
注册检验报告书应为原件，且在出具检验报告日期距受理日期一年内为有效。
4、国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材或者药品检验机构出具的洁净室（区）洁净度检测报告书
检验报告应加盖计量认证（或实验室认可）章，检验类别应标明注册检验。
洁净检测报告应根据相应洁净区级别实施全部项目检测。
检验依据应参照药包材洁净度检测现行标准。
检测结果应注明检测区域名称、级别、技术要求、对尘粒最大允许数检测结果应有UCL值和各房间压差，各项检验结果应有明确判断。
洁净度检测报告书应附企业洁净生产区平面图（标明房间的长、宽、高度），包括各区域名称，洁净级别的识别信息，测试布点标识。
应提供微生物/无菌检测室的洁净度检测报告，报告要求同上。
洁净度检测报告书应为原件，且在出具检验报告日期距受理日期一年内为有效。
5、申报产品的配方
再注册产品配方(包括配件)应与已批准产品的配方(包括配件)保持一致，不得有任何改变，如有改变，应按新产品(或补充申请)另行申报。
配方资料应覆盖申报产品所涉及、产品结构所涵盖的组成部分，包含不仅限于如下内容：明确说明原辅料及添加剂（着色剂、防腐剂、增塑剂、遮光剂及油墨等）的化学名称（包括CAS号、化学结构式、分子式、分子量分布、组成比例、商品名或者材料牌号）、质量标准、来源
（生产商名称）、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量计算），对于添加剂，还应提供安全用量范围的使用依据。
其中，输液袋用膜材、药品包装用复合膜（硬片及软膏管）等产品，配方中应说明产品由几层材料组成及每层材料的名称。
输液袋用膜材还必须明确说明每层材料原料及添加剂的化学名称、质量标准、来源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量计算）。
原辅料执行的质量标准并提供相应标准复印件，及主要原辅料的质量检验报告书。
如果生产复合膜产品的单层膜是外购的，只需要提供外购膜材的来源和质量标准。
如果同时申报不同复合材质的输液袋用膜材、药品包装用复合膜（硬片、铝箔及软膏管），应视为不同品种，再注册申请只受理其中一个品种，其他品种应按生产申请分别重新申报。
药用塑料瓶（非注射剂用）的瓶盖和瓶身应按照上述规定分列配方。 输液瓶和输液袋品种使用的组合盖、接口、胶塞等配件，均应提供组合盖、接口、胶塞的来源及质量标准等资料。
塑料输液包装材料应提交迁移吸附试验资料和安全性评价研究资料。
6、申报产品的生产工艺及主要生产、检验设备说明
再注册产品生产工艺应与已批准的生产工艺保持一致，不得有任何改变。
生产工艺资料应包括工艺流程图、起始原料、有机溶媒、生产条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤，以及原料、产物的主要理化性质，并注明生产工艺过程中可能产生的杂质或者其他中间产物。
塑料输液瓶产品应说明封口方式，并提供清洗工艺和密封性的验证资料；塑料输液袋产品应提供密封性的验证资料。
生产设备名称应填写申报产品生产工艺中所需的设备，设备信息应包括设备生产商名称、设备型号、设备数量等；检验设备名称应填写自己拥有产品检验所需的必需设备，设备信息应包括设备生产商名称、设备型号、设备数量等。
申报单位应具备申报产品注册标准中规定的逐批检验项目的全部检验设备。
生产、检验设备资料可以按照下述表格形式提交
药包材生产设备一览表
药包材检验设备一览表
篇二：药包材标准及注册工作程序情况介绍
药包材标准及注册工作程序情况介绍
第一部分输液包装安全
一、药品包装的概念
药品包装可以概括为两方面：1.是指包装药品所用的物料、容器及辅助物; 2.是指包装药品的操作过程，它包括包装方法和包装技术。
所以药品包装包括包装容器又包括包装技术和方法。 药包材的包装结构、包装质量与药品安全性有很大的关系。 二、药品包装的作用 1. 保护药品
药品包装应对药品质量起着保护作用，如密闭、避光、防潮等，以提高药品的稳定性、延缓药品变质。 药品包装应与药品的临床应用要求相配合，如与各类药物剂型的使用要求、使用方法配合，与用药疗程配合等。
药品包装应便于分发和账务统计，并应符合贮运要求，能耐受运输过程中的撞击震动，保护药品不致破碎损失。
安全性，不会对药品的性质造成改变不会因此造成对人体的伤害。 2. 方便流通和销售
包装要适应生产的机械化、专业化和自动化的需要，符合药品社会化生产的要求。 要从贮运过程和使用过程的方便性出发，考虑药品包装的尺寸、规格、形态等。
既要适应流通过程中的仓储、货架、陈列的方便，也要适应临床过程中的摆放、室内的保管等。 促进销售，提高附加值。 三、包装的价值
对于直接接触药品的包装材质而言，首要的是能保证药品在有效期内的质量和使用安全，由于注射剂等高风险药品用量逐年放大，所以其安全性研究愈加深入和广泛，与药品息息相关的包装就愈加受到关注和重视。现在一些先进的药包材企业已经意识到，应该和制药企业一样，把“保证药品安全”作为目标和责任，今年举行的几次全国性药包材论坛，均以“提高安全性”为旗帜。
重点研讨包装与药物的相容性研究，包装的注册要求变化，包装新材料、新形式、新结构的涌现和选择，包装生产的原辅料控制、产品检测、生产过程控制，包装的安全性评价体系和试验方法等等。
这说明，依靠科技进步，提升产品品质，保证药品安全的理念已逐步进入药包材企业。
目前，我国药品包装成本已为药品成本的60%以上，在此我们无意讨论这个比例是否合理，只希望包材的安全性不要影响到药品的质量。 四、大容量注射剂包装形式
目前，我国输液产品（≥50ml）常用包装形式大体分为：
1.玻璃输液瓶及其密封件（丁基胶塞和铝盖）；2.塑料输液瓶及其密封件（组合盖）；3.输液袋（三层或五层共挤膜）及其密封件（包含接口或者接管）。
到底哪种包装材质更好？有一个共同的观点；药品包装材料的选择必须的保证安全性为前提，相容性研究就是包材选择中的重中之重。
包材的选择在实际使用中各有千秋： 1、玻瓶——稳定性及相容性较好；
2、塑瓶—存在有迁移和吸附情况，对光敏感、稳定性研究费用较高、成本高。 所以，各国对包装偏好各有不同，比如： 意大利— 玻瓶包装输液占总输液产品的68%； 法国—软袋包装输液占总输液产品的72%；
整个欧洲市场—软袋占50%；玻瓶占40%；塑瓶占10%。 五、塑瓶包装材料的质量—从粒料开始
医药卫生需求拉动塑料等行业持续增长，风险管理成为关键点，美国FDA因此增加了 针对供应商的管理，粒料生产者也已从关注数量转向关注质量。欧洲药典有一个可用添加剂表，它包含22种可用添加剂，需要采用医药程序来管理。
通用聚丙烯的造粒、包装都是在万级背景下进行的，以减少外部杂质的进入。以用于大输液塑瓶的聚丙烯粒料为例，美国药典USP注重生物实验，欧洲药典EP注重化学检测。USP会对医用塑料进行最为严格的测试，而EP则对添加剂的种类和含量做出明确的限定。
从粒料到药品包装产品的设计、生产、使用，对于安全性的要求一直贯穿始终，包材潜在的质量风险如果得不到正确的分析、评估和消除，其后果将不可避免地被传递给制药企业，所以在研发阶段就要进行风险管理，以最大限度消除不安全因素。 六、包装的安全
首先是包材的质量
1.市场影响，药品包材的良性发展依赖于医药产业的支持，有需求才有生产。但在目前“价格不如矿泉水的大输液”，为了达到“唯价格是取”的市场需求及招标低限，不断降低成本，成本压力推导至上游的包材企业，制药、包材企业都很无奈，生产方设法保证质量、降低成本，但同时也使药品安全风险大大增加。
2.企业的质量理念
目前药包材企业的质量理念低于药品生产企业，尽管药品质量问题已引起高度重视，但包材生产企业还未对其包材质量影响药品质量的理念引起高度重视。在生产过程管理，关键点的控制，最终质量检验方面都未达到药品质量的要求，如玻瓶、粒料、胶塞、组合盖厂家可以随意增减配方，不重视生产质量监控，导致产品质量的下降。
3.使用质量
①、盖子的密封性存在缺陷，无法确保产品在有效期内密封完好性，产品无菌得不到保证。 ②、胶塞的成分多少随意更改，导致软、硬度改变，含胶量改变、硅油改变、使用质量下降。
③、玻瓶的组分、生产过程控制不好，导致运输过程中破裂，可见异物上升，碱性物质上升、PH值上升。
第二部分 药包材标准部分
一、我国的药品包装标准
国家食品药品监督管理局于2002年起制定并颁布实施了药品包装容器标准（YBB标准）。其中: 2002年颁布第一、二辑计34个标准；2003年颁布了第三、四辑计40个标准。2004年颁布了第五辑计41个标准。2005年颁布了第六辑计24个标准。共6辑汇编标准：产品标准91个；方法标准46个；指导原则2个。
二、YBB产品标准大类
三、YBB方法标准大类
1、物理参数测试方法；2、机械性能测试方法；3、残留物测试方法；4、生物安全性能测试方法 四、塑料输液容器
五、塑料输液容器
六、胶塞
七、胶塞
八、药用玻璃容器
药用玻璃的检测项目主要分为：理化性能、规格尺寸、外观质量、玻璃的化学成分以及有害物质浸出含量的检测。
第三部分 药包材相容性实验
在药品的安全性方面，包装容器与药物制剂的相容性一直是全球制药行业关注并持续研究的重点问题之一。我国于2002年率先提出包材与药物相容性的问题，制定出相应的指导原则（YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则），但由于基层单位缺乏研究经验，对药物相容性问题认识不足，以致相容性试验经常被药物稳定性研究所代替，最终不能指导药包材的合理应用。
药包材与药物相容性试验的目的，除了考察包材和药物的相容性外，还要指导选择合适的药包材（包括结构形式）和保证药物安全有效。 一、我国的相容性要求
相容性：Compatibility，考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验 。
*可控环境 *实验模型 *相互的或单方面的迁移、变质 二、相容性试验指导原则
*YBB00142002 *加速试验 *长期试验 *特别要求 *必要时考虑使用过程的相容性（如拉环式组合盖在使用过程中，垫片与药品的接触）。 三、容器相容性试验重点考察项目 1. 玻璃容器相容性试验重点考察项目
①.玻璃中碱性离子的释放对药液pH的影响;
②.有害金属元素的释放;
③.不同温度（尤其冷冻干燥时）、不同酸碱度条件下玻璃的脱片; ④.含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线透过，使药物分解; ⑤.容器密封性。
2. 塑料容器相容性试验重点考察项目
①.水蒸气、氧气的渗入; ②.水分、挥发性药物的透出; ③.酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移; ④.塑料对药物的吸附; ⑤.溶剂与塑料的作用;
⑥.塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响; ⑦.微粒; ⑧.密封性。
3.胶塞相容性试验重点考察项目
①.通常作为容器的塞、垫圈；
②.鉴于橡胶配方的复杂性，应重点考察其中各种添加物的溶出对药物的作用； ③.橡胶对药物的吸附以及填充材料在溶液中的脱落；
④.在进行注射剂、粉针、口服溶液剂等试验时，瓶子应倒置或侧放，使药液能充分与橡胶塞接触。
第四部分 药包材注册
一、注册分类
1.药包材生产申请; 2.药包材再注册申请; 3.药包材补充申请。 二、药包材生产申请申报资料要求
(一)、省级（食品）药品监督管理局对申报单位药包材生产情况考核报告。
(二)、国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材检验机构出具的三批申报产品质量检验报告书。 (三)、国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材或者药品检验机构出具的洁净室（区）洁净度检验报告书。
(四)、申请企业营业执照。
篇三：泰州市药包材注册证企业情况一览表(2005324)
泰州市药包材注册证企业情况一览表(2005.3.24)
《药包材注册证》
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